一、基础信息
1. 中文全称
双酰肼聚乙二醇 / 酰肼 - 聚乙二醇 - 酰肼缩写:HZ-PEG-HZ、Hydrazide-PEG-Hydrazide 2. 结构通式
H₂NNH-CO-PEGₙ-CO-NHNH₂两端活性官能团:酰肼基(Hydrazide, -CONHNH₂),中间线性聚乙二醇链。 二、核心化学特性
靶向反应基团
酰肼(-CONHNH₂)特异性与醛基(-CHO)、酮基发生亲和反应,在弱酸条件(pH 4–6)下生成稳定腙键(Hydrazone);腙键可在酸性环境可逆裂解,具备 pH 响应特性。
双端等同活性
分子两端均为酰肼,可实现双偶联:同时修饰两个含醛 / 酮底物,用于交联、双载药、双蛋白偶联。
PEG 骨架优势
水溶性、低免疫原性、抗蛋白吸附、延长体内循环半衰期;可定制分子量:1k,2k、3.4k、5k、10k、20k 等。
稳定性
干燥避光低温保存;水溶液易氧化,现配现用,避免强碱、强氧化剂。
三、生物医学应用
1. 糖蛋白 / 多糖标记
多糖、糖蛋白高碘酸钠氧化后生成醛基,与 HZ-PEG-HZ 偶联,实现多糖 PEG 化修饰,常用于介孔硅、PLGA、纳米粒表面亲水改性。
2. 醛基荧光染料偶联
Cy、Alexa Fluor 等醛基活化荧光染料,可通过双酰肼 PEG 桥接,构建双荧光探针、荧光标记水凝胶。
3. pH 响应药物递送
腙键酸性断裂特性:肿瘤微环境 / 内体 pH≈5.0–6.0,载体断裂释放药物;常用于 PLGA-PEG、二氧化硅载药体系交联。
4. 蛋白 / 抗体交联
氧化抗体(糖基醛化)与双酰肼 PEG 交联,制备双抗体偶联纳米载体、二聚蛋白药物。
5. 温敏水凝胶构筑
与醛基改性 PNIPAM、PLGA-PEG-PLGA 共聚,构建 pH 双重响应水凝胶。
四、使用关键条件
偶联缓冲液:醋酸缓冲液 pH 4.5–5.5,避免 Tris(含氨基竞争反应);
终止反应:过量甘氨酸 / 乙醇胺淬灭游离醛基;
纯化:透析、凝胶过滤色谱除去未反应小分子;
储存:固体 - 20℃密封避光;水溶液不超过 24h。